抗恶性肿瘤药在过去十年间经历了从传统化疗到精准靶向与免疫治疗的巨大变革。随着基因测序技术与分子生物学的快速发展,医学界已经能够针对不同肿瘤细胞的突变特征开发高效、低毒的抗肿瘤药物,实现治疗精准化、个体化与低副作用化。
一、➡抗体药物与靶向治疗的里程碑进展
抗体药物最早通过单克隆抗体抑制肿瘤细胞表面特异性蛋白的信号转导,实现对肿瘤细胞的精准打击。以曲妥珠单抗为例,其靶向HER2受体,在HER2过表达的乳腺癌患者中显著提高总体生存期。随后,抗体偶联药物(ADC)如帕妥单抗进一步将细胞毒性药物直接送到肿瘤细胞内部。靶向抑制剂如酪氨酸激酶抑制剂(TKI)诸如阿帕替尼、索拉非尼也成为对急性髓系白血病、肺癌等关键基因突变进行精准打击的重要手段,这些药物在抗恶性肿瘤药领域中占据举足轻重的位置。
二、®️免疫检查点抑制剂的突破性疗效与挑战
免疫检查点抑制剂(ICIs)通过阻断肿瘤细胞利用PD-1、PD-L1或CTLA-4抑制免疫功能,重新激活肿瘤特异性T细胞。尼沃单抗、派姆单抗、阿替利珠单抗等已在多种恶性肿瘤中获批临床使用,显示出显著的缓解率和生存优势。ICIs不但提高了抗恶性肿瘤药的疗效,还降低了传统化疗所致的全身性毒性。然而,免疫相关不良反应、耐药性发展和如何准确筛选对ICIs有预测价值的生物标志物仍是当前研究热点。
三、精准精准化与多学科融合的未来方向
随着单细胞测序、液体活检和人工智能诊断技术的进一步成熟,抗恶性肿瘤药将更加依赖患者个体化特征进行药物匹配。多学科团队(包括医学肿瘤学、分子诊断、药理学与计算科学)将共同制定联合治疗方案,兼顾疗效、耐药及副作用管理。基于基因组数据的多模态药物筛选正在促进新型靶向分子与免疫治疗组合的快速研发,这将产生更高比例的中长期生存患者,标志着抗恶性肿瘤药时代的又一跃升。